AlloVir presenta i risultati finali positivi di un placebo di fase 2 randomizzato

Mar 09, 2023

Posoleucel ha dimostrato riduzioni clinicamente significative della carica virale BK rispetto al placebo, con la maggiore attività antivirale osservata tra i pazienti con cariche virali più elevate e quelli che hanno ricevuto dosi di posoleucel più frequenti

Alla settimana 24, la percentuale di pazienti con una riduzione della carica virale ≥ 1 log nel gruppo con dosaggio bisettimanale era del 50% (10/20) contro il 28% (5/18) nel gruppo con dosaggio mensile e il 14% (2/ 14) nel gruppo placebo

Nello strato con carica virale elevata (≥10.000 copie/ml), il 69% (11/16) dei pazienti che hanno ricevuto posoleucel in generale e il 75% (6/8) dei pazienti nel gruppo con dosaggio bisettimanale, hanno raggiunto una carica virale ≥1-log riduzione del carico rispetto al 25% (1/4) dei pazienti nel gruppo placebo

I dati dei biomarcatori dimostrano che le riduzioni della carica virale BK coincidono con una sostanziale espansione delle cellule T funzionali dirette da BK specifiche sia per gli antigeni mirati a posoleucel che per quelli non mirati, indicando un beneficio sia diretto che a livello delle cellule T astanti non osservato nei pazienti trattati con placebo

La somministrazione ripetuta di posoleucel è stata generalmente ben tollerata, con un livello di sicurezza bilanciato tra i gruppi di dosaggio di posoleucel e quelli con placebo

WALTHAM, Massachusetts, 5 giugno 2023--(BUSINESS WIRE)--AlloVir, Inc. (Nasdaq: ALVR), un'azienda produttrice di immunoterapia allogenica con cellule T in stadio clinico avanzato, ha annunciato oggi la presentazione dei risultati finali di uno studio di Fase 2 di posoleucel, una terapia sperimentale, allogenica, standardizzata, multi-virus-specifica con cellule T (VST), in fase di studio per il trattamento della viremia BK nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene. I risultati, presentati ieri all’American Transplant Congress (ATC 2023) a San Diego, California, durante una sessione di abstract orale dell’ultima ora (LB001), supportano la sicurezza e l’attività antivirale di posoleucel nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene con virus BK (BKV ) infezione. Attualmente non esistono opzioni terapeutiche efficaci per l’infezione da BKV. I dati principali sono stati condivisi all’inizio di quest’anno.

"Le nostre terapie con cellule T virus-specifiche hanno il potenziale per offrire nuova speranza ai pazienti immunocompromessi prevenendo o trattando infezioni virali devastanti come quella causata da BKV", ha affermato Diana Brainard, MD, CEO di AlloVir. "I dati di Fase 2 presentati all'ATC continuano a supportare i potenziali benefici dell'uso di posoleucel in tutte le indicazioni di trapianto. I pazienti trattati con posoleucel presentavano aumenti maggiori di cellule T specifiche per BKV rispetto ai pazienti trattati con placebo e queste cellule persistevano fino alla settimana 24 post- dose, che rafforza il meccanismo d'azione di posoleucel. Inoltre, nei pazienti infusi con posoleucel osserviamo un beneficio immediato con l'attivazione delle cellule T endogene specifiche per BKV, aumentando la probabilità di un beneficio duraturo. Mentre continuiamo l'arruolamento in tre studi clinici di Fase 3 che esplorano il potenziale di posoleucel posoleucel per prevenire o trattare le infezioni nei pazienti allo-HCT, stiamo anche consultando i principali opinion leader e ci stiamo preparando a incontrare la FDA per allinearci al disegno di uno studio clinico di Fase 3 per valutare il trattamento di posoleucel dell'infezione da BKV nei pazienti sottoposti a trapianto di rene."

L’infezione da BKV rappresenta una minaccia significativa per la sopravvivenza del trapianto di rene. Attualmente nel mondo vengono eseguiti oltre 90.000 trapianti di rene ogni annoi e il virus si riattiva fino al 20% di questi pazienti.ii Nei pazienti che hanno riattivato il BKV, una parte sostanziale svilupperà viremia elevata. Circa la metà di questi svilupperà la nefropatia associata a BKV (BKVAN)iii, che può portare a una ridotta sopravvivenza renale e al ritorno alla malattia renale allo stadio terminale e alla dialisi.

Informazioni sullo studio di fase 2

Lo studio di Fase 2 ha valutato la sicurezza e l’efficacia di posoleucel nel trattamento dell’infezione da BKV in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene con carica virale plasmatica di BK compresa tra 350 e 10.000.000 copie/ml (stratificata da bassa (<10.000 copie/ml) o alta (≥10.000 copie/ml). mL) carica virale allo screening dello studio). I gruppi di consenso, tra cui l'American Society of Nephrology e l'American Society of Transplantation, considerano la carica virale BK maggiore o uguale a 10.000 copie/mL come presunto BKVAN. L'endpoint primario dello studio era la sicurezza e la tollerabilità di posoleucel rispetto al placebo, mentre l'endpoint secondario dello studio era la variazione della carica virale BK nei pazienti trattati con posoleucel rispetto a quelli trattati con placebo. I risultati principali di questo studio sono stati condivisi all’inizio di quest’anno.