Secarna Pharmaceuticals annuncia la pubblicazione di nuovi dati preclinici che dimostrano l'attività antitumorale duratura di LNAplus(TM)

Jun 01, 2023

Dati convincenti in vivo e in vitro pubblicati nel Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) sottoposto a revisione paritaria

Gli ASO basati su LNAplus™ di Secarna stimolano efficacemente la segnalazione TLR9, un importante percorso immunitario innato, e contemporaneamente sopprimono l'espressione PD-L1, un checkpoint immunitario clinicamente validato

La combinazione di entrambe le attività in un approccio a molecola singola determina un'eccezionale attività antitumorale in diversi modelli tumorali

MONACO DI BAVIERA e MARTINSRIED, GERMANIA / ACCESSWIRE / 5 giugno 2023 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG ("Secarna"), un'azienda biofarmaceutica focalizzata sulla scoperta e sullo sviluppo di terapie con oligonucleotidi antisenso (ASO) di prossima generazione per affrontare obiettivi difficili o precedentemente non trattabili tramite la sua piattaforma LNAplus™, ha annunciato la pubblicazione di sorprendenti risultati nuovi dati preclinici che dimostrano che gli ASO bimodali possono consentire un’efficace immunità antitumorale a lungo termine nei modelli tumorali rispetto agli attuali inibitori del checkpoint immunitario. I dati sono stati pubblicati nella pubblicazione sottoposta a revisione paritaria, Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

L'articolo, "Il doppio targeting TLR9 e PD-L1 libera le cellule dendritiche per indurre un'immunità antitumorale duratura", discute il lavoro congiunto dei team del Prof. Alfred Zippelius, Dipartimento di Biomedicina, Università di Basilea; Prof. Mikael Pittet, Dipartimento di Patologia e Immunologia, Università di Ginevra; e Secarna e possono essere trovati qui.

La pubblicazione descrive l'attività preclinica dell'ASO bimodale ad alta affinità di Secarna basato su LNAplus™, IM-T9P1, che attiva simultaneamente la segnalazione del recettore toll-like 9 (TLR9) e sottoregola l'espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1), una proteina coinvolto nella soppressione del sistema immunitario adattativo, in un'entità molecolare. La segnalazione TLR9 è un importante percorso immunitario innato che è rilevante come meccanismo di difesa di prima linea contro i patogeni. Viene attivato dal DNA che contiene motivi, che sono spesso presenti nel DNA batterico. L'attivazione della segnalazione TLR9 può essere ottenuta anche mediante oligonucleotidi sintetici e ha un forte potenziale per il trattamento del cancro; molti di questi composti sono in fase di sperimentazione clinica. Uno svantaggio di questo approccio è che la risposta immunitaria mediata da TLR9 viene attenuata dall’immediata sovraregolazione dei checkpoint immunitari come PD-L1. La downregulation combinata dell’espressione di PD-L1 in un approccio a singola molecola ha prodotto un’eccezionale attività antitumorale in diversi modelli tumorali.

Frank Jaschinski, Ph.D., Direttore scientifico di Secarna Pharmaceuticals,disse: "I promettenti risultati preclinici osservati con il nostro ASO bimodale, IM-T9P1, aprono la strada allo sviluppo di terapie combinate mirate a TLR9 e PD-L1 per il trattamento del cancro. Collettivamente, questi dati mostrano che IM-T9P1 porta a lungo- immunità antitumorale duratura e adattativa che può essere ulteriormente migliorata se combinata con inibitori del checkpoint immunitario mirati alle cellule T e può avere efficacia contro tumori di grandi dimensioni e consolidati in modelli tumorali preclinici.Questi studi forniscono informazioni fondamentali per andare avanti nello sviluppo dei nostri ASO per il trattamento di malati di cancro."

Superare la resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) attraverso le terapie ASO

Gli ICI hanno trasformato il trattamento del cancro, producendo risposte in pazienti con vari tipi di malattia metastatica. Questi farmaci inibiscono i segnali immunosoppressori e ripristinano l’immunosorveglianza del cancro. Tuttavia, molti pazienti non rispondono o sviluppano resistenza al trattamento e solo una minoranza di essi mostra una risposta duratura.

Gli studi descritti nella pubblicazione hanno valutato l’uso degli ASO come potenziali immunomodulatori e il loro ruolo nel superare la resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario attraverso il suo duplice meccanismo d’azione. L'attività di IM-T9P1 è stata testata in linee cellulari tumorali e modelli tumorali. Il trattamento con IM-T9P1 ha portato all’attivazione prolungata di un tipo specifico di cellule infiltranti il ​​tumore, le cellule dendritiche 3 (DC3), che possono promuovere l’immunità antitumorale supportando le cellule T con segnali di sopravvivenza e consentendo loro di svolgere le loro funzioni effettrici. Questi risultati dimostrano l’importanza delle DC nel superare la resistenza all’ICI e nel raggiungere risposte antitumorali efficaci e durature e, in molti casi, l’immunità antitumorale. Il concetto generale secondo cui PD-L1 viene indotto dopo la stimolazione del TLR9 è conservato tra topi e esseri umani. Pertanto, questi studi fungono da tabella di marcia da tradurre nella situazione umana per il trattamento dei pazienti affetti da cancro.